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就在大久保利通积极推进公武合体运动之时，早年的“精忠组”同志有马新七等人因早已投入更加激进的尊王攘夷运动，正在策划乘岛津久光进京之际袭击佐幕派公卿。大久保利通为达到自己的目的，在派人劝说无效后，断然派兵杀死有马新七等人，是为“寺田屋事件”。此事件造成公武合体派和尊王攘夷派的完全分裂，并加速了公武合体运动的进程。朝廷颁布敕命，基本满足了岛津久光的要求并宣布要改革幕政。作为公武合体运动结晶的雄藩会议筹备就绪，设置了德川庆喜、岛津久光等六人组成的“参与会议”，在天皇主持下讨论国策。然而，因各雄藩各怀私心，政见不同，德川庆喜则梦想幕府重新独揽大权，不到三个月，“参与会议”便因六参与的相继辞职而烟消云散。公武合体运动遭受重大挫折。
而尊王攘夷运动在一度沉寂之后，重新高涨起来。另一雄藩长州的藩政权回到尊王攘夷派木户孝允、高杉晋作等人手中，长州开始实行倒幕割据政策。幕府策划第二次征讨长州。本来萨摩曾在禁门之变、第一次征讨长州的战争中多次与长州兵戎相见，这时却因长州通过萨摩购买英国武器而逐渐与之接近。
大久保利通早年即有“一国割据”思想，此时看到它以另一种形式在长州实现，便逐渐转变为倒幕派。
庆应二年二月，萨长两藩在坂本龙马、中冈慎太郎的斡旋下，结成了倒幕同盟，萨摩藩与德川庆喜的友好关系从此中断。为确保倒幕成功，大久保利通与朝廷公卿岩仓具视合作，利用天皇权威，于庆应四年一月三日成功发动宫廷政变。朝廷发布的“王政复古大号令”，废除了朝廷的摄政、关白制度与幕府的征夷大将军。随后朝廷的军队击败进至京都郊外的幕府军队，在此后的戊辰战争中消灭了幕府。大久保利通则担任参谋后又任总裁局顾问处理内务，协助西乡隆盛指挥作战，从而建立并巩固了明治新政权。
第一百一十章善后会议
以天皇为首的朝廷在倒幕过程中的重要作用，给大久保利通以很深的印象。他坚信为了日后能够领导国家，天皇必须首先“一新”朝廷之旧弊，为此就必须使天皇与象征旧弊的京都割断联系，创造适应新时代的天皇性格。明治政府成立后的迁都、改元等都反映了他这种思想。
明治政府在彻底消灭幕府势力后，大久保利通先担任新政府的参议，又任大藏卿。岩仓具视使团出访欧美，大久保利通亦随行。在巡访中，普鲁士的“铁血宰相”俾斯麦给大久保利通以最深印象，他认为日本想富强只有象俾斯麦一般行事。
正当大久保利通在欧美访问的时候，国内以西乡隆盛为首的留守政府主张侵略朝鲜，以转移士族对政府的不满。大久保利通得到这个消息立即回国，对于“征韩”问题，大久保利通绝不是一个和平主义者。他只是感到日本尚不具备外征的条件，当务之急是抓紧学习西方，大力推行“殖产兴业”政策，加速日本资本主义工业化的步伐。于是大久保利通和岩仓具视结合起来，施展政治手腕，击败以西乡隆盛为首的征韩派，把他们赶出中央。这场政治斗争，史称“明治六年十月政变”。从此以后，以三条实美为太政大臣、岩仓具视为右大臣、大久保利通为内务卿的专制政治体制成立了。
明治六年内务省正式成立，大久保利通以参议兼任内务省内务卿。他把劝业、警保、户籍、驿递（即邮政）、土木、地理六个部门和测量司的大权都集中到自己手里。大久保利通所管辖的范围涉及到“殖产兴业”的各个方面。他在担任内务卿期间，创建了明治政府的行政组织，即包括外务、内务、大藏、陆军、海军、文部、教部、工部、司法、宫内十个省的中央官僚机构。于是以大久保利通领导的内务省为中心，同大隈重信控制的大藏省、伊藤博文的工部省在日本形成了推行殖产兴业政策的三位一体的领导体制。
大久保利通执掌大权时，走上了专制统治的道路。他毫不留情地镇压所有的反抗活动。对版籍奉还、废藩置县一直心怀不满的原来大久保利通的旧主人、萨摩藩主岛津久光上书天皇，提出14条建议，反对各项改革，并要求撤掉大久保利通的职务。当然大久保利通等改革派不能接受，对保守派进行反击，岛津久光被迫引退。当岛津等旧藩势力在内部进行反政府活动的时候，对明治维新各项资产阶级改革强烈不满的反对派士族公开发动了反政府的武装叛乱。最先发动的是明治七年二月由江藤新平和岛义勇领导的“佐贺之乱”。结果被大久保利通严厉的镇压了下去。
大久保利通有着和俾斯麦差不多的冷血性格和铁腕手段，因政见不同他可以将早年的政治伙伴有马新七置于死地。而当岛津久光这个大恩人不能跟上时代时，也被他一脚踢开。是以明治天皇虽然赞赏他的才能，却并不喜欢他，因而也谈不上对他的绝对信任了。
相比于大久保利通，明治天皇更加喜欢生性耿直的“武士楷模”西乡隆盛。在明治天皇看来，信奉“无事不可对人言”的西乡隆盛，要远比爱玩弄阴谋诡计的大久保利通可爱得多。
而这一次大久保利通指使川路利良派出“东京狮子”前往鹿儿岛刺杀西乡隆盛的举动，在明治天皇看来，本就是不当之举。因为到现在为止，虽然种种迹象表明，鹿儿岛的武士们在做着叛乱的准备，但并没有证据指明西乡隆盛参与其中，在没有证据和西乡隆盛没有触犯任何国法的情况下，便贸然对他进行刺杀，不但是失义之举，而且违背了最后的底线。
曾经历经“丧父之痛”的明治天皇，对政治暗杀存有本能的反感，也对此极为警惕。
当年父亲孝明天皇不就是因为和德川庆喜将军私交甚好、提倡“公武合体”的理念，而被维新派当中的激进者暗杀的么？
孝明天皇因为和维新派理念不合而遭到暗杀，那么他明治天皇孝明天皇的亲生儿子，如果在治国理念上再有偏差，是不是他们也会果断的暗杀掉他呢？
今天大久保利通可以用这样的手法对付西乡隆盛，那么明天会不会用同样的手法来对付自己呢？
看到大久保利通一副淡定从容的样子，明治天皇心中怒火渐燃，他定了定神，沉声道：“川路卿，西乡卿在表章中说，刺客来自于东京警视厅，是这样吗？”
听到天皇语意不善，警察总长川路利良的脸一下子变得紫涨起来。
“陛下，这一次牺牲的，都是对陛下忠心耿耿的义烈之士！”川路利良大声的说道，“他们冒死潜入鹿儿岛，将宝贵的情报送回来，然而却被可恶的贼徒们捕捉杀害，西乡吉之助的表章，完全是对他们的污辱！还请陛下明查……”
“朕现在想知道的，是他们为什么要刺杀西乡卿？是谁给他们下的命令？”川路利良的话没等说完，便被明治天皇的一声怒喝给打断了，“川路卿，你告诉朕，是你派他们去鹿儿岛刺杀西乡卿的么？”
“陛下！他们这么做，完全是为了陛下！为了日本！”川路利良急切的说道。
“川路卿，回答朕的问题！是不是你派出去的？”明治天皇紧盯着川路利良，厉声问道。
川路利良一下子失去了刚才的气势，低下了头，不敢正视天皇那双冒火的眼睛。
“不是！陛下！”犹豫了好一会儿，川路利良才回答道，“臣只是派他们进入鹿儿岛监视西乡吉之助，并未给他们刺杀的命令。之所以出现这种事，应该是他们激于义愤，自发采取的行动……”
听到川路利良将责任全推给了那些已经死去的“东京狮子”，把自己摘得干干净净，山县有朋的眼中闪过一丝鄙夷之色。
第一百一十一章山县武夫
“激于义愤自发采取的行动？”明治天皇闻言大怒，“川路卿，你身为警察总长，就是这么管束你的部下的么？事后还为他们的行为进行这样的辩护，你难道不知道，这些家伙的蠢行给朕、给日本带来了什么吗？”
天皇的一番训斥立时令川路利良面红耳赤，头垂得更低了。
对于“东京狮子”们的行为被西乡隆盛以表章的方式公诸于天下的后果，川路利良心里知道得十分清楚。他一方面恼怒于中原尚雄等人行事不秘被捉，一方面痛恨西乡隆盛这一手以退为进的高明老辣。
“大久保卿，关于此事，朕想听听你的看法。”天皇没有再去训斥川路利良，而是转向大久保利通问道。
见到天皇发问，众大臣的目光全都集中到了大久保利通的